Санкт-Петербург, Васильевский остров,
Средний проспект, д. 48/27 (вход с 12-ой линии В.О.)

Ст. метро «Василеостровская»

(812) 321-08-12

Пн.-Пт. с 8:00 до 20:00
Сб. с 10:00 до 15:00, Вс. вых

 

Изучение экспрессии маркеров клеточного обновления для оценки прогноза развития рецидива рака мочевого пузыря

В настоящее время в урологической практике имеется много нерешенных проблем. Наиболее яркой проблемой, на наш взгляд, является лечение не мышечноинвазивного рака мочевого пузыря. Даже не потому, что рак мочевого пузыря (РМП) является одним из самых распространенных (после рака предстательной железы) онкологических урологических заболеваний. И по данным ВОЗ, на его долю приходится 3−4 % всех злокачественных новообразований. А потому, что поверхностные формы РМП (Та, T1, T in situ) обладают выраженной тенденцией к рецидивированию: частота рецидивов колеблется от 50 до 95 %. Рецедивирование опухоли зависит от множества факторов, в том числе и генетических. Генетические факторы включают мутации и отклонения от нормы в экспрессии некоторых генов, контролирующих клеточный цикл и дифференцировку. Последние несколько лет одним из методов лечения неинвазивного рака мочевого пузыря используется ФДТ. В процессе получения новых данных о механизмах биологического действия ФДТ все больше выявляется его потенциал и расширяется диапазон показаний к применению. Методы молекулярной биологии и биохимические исследования дали обширную информацию о субклеточных мишенях, вовлеченных в цитотоксичность, индуцированную оксидативным стрессом после ФДТ. При оценке отдаленных результатов воздействия ФДТ на опухолевую ткань отмечается несколько феноменов, в частности, уменьшение частоты рецидивирования опухоли и регресс опухоли в послеоперационном периоде. Эти феномены объясняются несколькими причинами. Одной из них является то, что развитие и рост тканей осуществляются посредством интеграции процессов клеточного обновления: пролиферации и апоптоза. В случае воздействия ФДТ на клетку может приводить к активации или угнетению за счет влияния на белковые маркеры регулирующие данные процессы. Одними из наиболее часто упоминающихся маркеров пролиферативной активности клеток является протеин Ki–67, белок mcl-1 и ген p53. Протеин Ki–67 является маркером пролиферативной активности клеток. Он является ядерным белком, антитела к которому реагируют с пролиферирующими клетками, находящимися на G1, S, M, G2 стадиях клеточного цикла. Если клетка находится в стадии G0, то есть она не пролиферирует, такого взаимодействия не происходит. Поэтому чем выше активность протеина Ki–67, тем больше активность опухолевого роста. Апоптоз или программированная клеточная гибель является одним из компонентов нормального развития и дифференцировки большинства тканей. В механизмах включения апоптоза задействованы белок р53 и семейство белков Bcl-2 (в частности, протеин mcl-1). Протеин р53. протеин р53 является центральным фактором в распознавании ДНК-повреждений и последующем запуске апоптоза. Включение гена р53 может привести к аресту клеточного цикла, следствием которого является репарация ДНК или апоптоз. Протеин mcl-1. Протеин mcl-1 оказывает модулирующее влияние на структуру наружной мембраны митохондрий и, таким образом, контролирует ее проницаемость для цитохрома С. Протеин mcl-1 функционирует как ингибитор апоптоза. Нами было изучено воздействие ФДТ на изменения экспрессии этих факторов. Для этого был проведен анализ результатов обследования и лечения 110 пациентов. В исследование были включены пациенты с гистологически подтвержденным поверхностным переходноклеточным раком мочевого пузыря следующих стадий: Та или Т1, а также carcinoma in situ (CIS). Пациенты соответствующие вышеуказанным критериям включения/исключения при помощи рандомизационной таблицы распределялись по группам эндоскопического обследования и лечения:

•          Группа I – обследование и лечение было выполнено на основе стандартного алгоритма, который включал в себя ТУР опухоли мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной иммунотерапией вакциной БЦЖ (ТУР+БЦЖ).

•          Группа II – обследование и лечение проведено с использованием флюоресцентного контроля и включало в себя флюоресцентную цистоскопию и ТУР опухоли или измененных участков слизистой оболочки мочевого пузыря под флюоресцентным контролем при использовании 5-аминолавулиновой кислоты с последующей адъювантной внутрипузырной иммунотерапией вакциной БЦЖ

•          Группа III – обследование и включало ФЦС и ТУР-Ф при использовании фотодитазина с одновременным выполнением фотодинамической терапии (ФДТ)

•          Контрольные обследования пациентов были проведены через 1, 4, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев после начала лечения

Распределение пациентов по группам сравнения было сопоставимо. Иммуногистохимические исследования опухолей мочевого пузыря проводили к следующим маркерам: Ki-67 p53 mcl-1. Оценка экспрессии изученных маркеров пролиферации и апоптоза показала ряд отличий в зависимости от степени дифференцировки опухолей и использованных методов лечения. Сравнение результатов оценки уровней экспрессии протеина Ki-67 у обследованных пациентов показало, что в группе I и II значение показателя было аналогичным. В то же время у больных группы III значение данного показателя было значимо ниже, чем в остальных группах, В связи с этим можно предполагать снижение активности опухолевого роста. Сопоставление уровней экспрессии проапоптозного протеина p53 у больных сравниваемых групп показало, что значения в I и II группах существенно не различались, В то же время у больных III группы уровень экспрессии p53 был достоверно выше, чем в группах I и II. Нами отмечается тенденция к уменьшению экспрессии проапоптозного протеина p53 со снижением дифференцировки опухоли, но при этом четко прослеживается достоверное усиление экспрессиии в группе пациентов, которым проводилась ФДТ, что в свою очередь приводило к усилению аппотоза. Оценка уровней экспрессии mcl-1 у пациентов показало, что значение экспрессии этого антипоптозного белка было практически одинаковым в группе I и II. У больных же III группы которым проводилась ФДТ, его уровень составил 2,66±0,14 % и был достоверно выше значений чем в группах I и II.

Достоверное усиление экспрессии протеина mcl-1 определенно влияет на активность апоптоза и определяет тенденцию к снижению рецидивирования опухоли у пациентов. Таким образом, полученные данные свидетельствовали о том, что в III группе пациентов, наблюдается наибольшая эффективность воздействия на опухоль. Очевидно, что усиление экспрессии антиапоптозных факторов mcl-1 и р53 при параллельном снижении экспрессии фактора пролиферации Ki-67 делает опухоль более чувствительной к повреждающим факторам фотодинамической терапии, ускоряя процессы апоптоза в клетках, прошедших деление, снижая их жизнеспособность и длительность существования, что в значительной степени препятствует рецидивированию, а так же метастазированию и инвазии.

Назад к списку новостей

Контакты

Санкт-Петербург, Васильевский остров, Средний проспект, д. 48/27 (вход с 12-ой линии В.О.)

Ст. метро «Василеостровская»

Телефон: 321-08-12
e-mail: orkli@orkli.ru